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Ursprüngliche Untersuchung
Februar 15. 2024

Risiko eines erneuten Auftretens von Herpes Zoster Ophthalmicus nach rekombinanter Zoster-Impfung

zu Autorenzugehörigkeiten
  • 1School of Medicine, University of California, San Francisco
  • 2F.I. Proctor Foundation, University of California, San Francisco
  • 3Department of Ophthalmology, University of California, San Francisco
  • 4Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California, San Francisco
JAMA Ophthalmol. Online veröffentlicht am 15. Februar 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.6830
Wichtige Punkte

Frage   Besteht nach der Verabreichung eines rekombinanten Zoster-Impfstoffs (RZV) bei Patienten mit HZO in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko einer Reaktivierung von Herpes zoster ophthalmicus (HZO)?

Ergebnisse:   In dieser Kohortenstudie mit 16.408 Patienten war die RZV-Exposition mit einem erhöhten Risiko eines HZO-Rezidivs bei Patienten mit vorheriger HZO im Vergleich zu Patienten ohne RZV-Exposition verbunden.

Bedeutung   Diese Ergebnisse stützen die Überlegung, dass Patienten mit HZO in der Vorgeschichte im Falle eines HZO-Rezidivs nach der Behandlung mit RZV einer Überwachung durch einen Augenarzt unterzogen werden sollten.

Abstrakt

Bedeutung   Der rekombinante Zoster-Impfstoff (RZV) wird derzeit für immunkompetente Erwachsene ab 50 Jahren und immungeschwächte Erwachsene ab 19 Jahren empfohlen und ist wirksam bei der Vorbeugung von Herpes zoster ophthalmicus (HZO). Es bestehen jedoch weiterhin Fragen zur Sicherheit von RZV bei Patienten mit HZO in der Vorgeschichte.

Ziel:   Bewertung, ob bei Patienten mit HZO in der Vorgeschichte ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von HZO nach RZV besteht.

Design, Setting und Teilnehmer   In dieser retrospektiven Kohortenstudie wurden Daten zu medizinischen und ambulanten Apothekenansprüchen für kommerzielle und Medicare Advantage-Teilnehmer aus dem Optum Labs Data Warehouse verwendet. Es wurden Patienten mit HZO-Vorfällen vom 1. Januar 2010 bis 31. Dezember 2021 identifiziert; Der Studienzeitraum endete am 31. März 2022. Die geimpfte Gruppe bestand aus Patienten mit mindestens einer RZV-Dosis mehr als 90 Tage nach der ersten HZO-Diagnose. Die ungeimpfte Gruppe bestand aus Patienten ohne jegliche RZV-Erkrankung im Studienzeitraum. Geimpfte und ungeimpfte Patienten wurden mittels exaktem k:1-Matching ohne Ersatz gematcht.

Exposition   Rekombinante Zoster-Impfung.

Hauptergebnisse und Maßnahmen   Das Hauptergebnis war die Anzahl der HZO-Rezidive mit und ohne RZV-Exposition.

Ergebnisse   Insgesamt wurden 16.408 Patienten in die Match-Analyse einbezogen, von denen 12.762 ungeimpft waren (7.806 [61,2 %] weiblich; mittleres [SD] Alter bei Diagnose 68,8 [10,3] Jahre) und 3.646 geimpft waren (2.268 [62,2] Jahre). %] weiblich; mittleres [SD] Alter bei Diagnose: 67,4 [9,8] Jahre). Innerhalb des primären Risikozeitraums von 56 Tagen nach dem Indexdatum (d. h. Beginn der Nachbeobachtung des Ergebnisses) betrug die Inzidenz eines HZO-Rezidivs nach einer RZV-Exposition 37,7 pro 1.000 Personenjahre im Vergleich zu 26,2 pro 1.000 Personenjahre in der unbelichteten Gruppe. Nach Berücksichtigung von Rasse und ethnischer Zugehörigkeit, stationären Aufenthalten, Besuchen in der Notaufnahme, Begleitimpfungen und Augenarztbesuchen ergab der Zusammenhang zwischen Impfstatus und HZO-Exazerbation im primären Risikozeitraum eine angepasste Gefährdungsquote für jede RZV-Exposition von 1,64 (95 %). KI: 1,01–2,67; P = 0,04).

Schlussfolgerungen und Relevanz   In dieser Studie war eine RZV-Exposition mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines HZO-Rezidivs bei Patienten mit HZO in der Vorgeschichte verbunden als bei Patienten ohne RZV-Exposition. Diese Ergebnisse stützen die Annahme, dass Patienten mit HZO in der Vorgeschichte im Falle eines HZO-Rezidivs von einer Überwachung nach der Behandlung mit RZV profitieren könnten.

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2 Kommentare zu diesem Artikel
ALLE ERWEITERN
Rekombinante Zoster-Impfung und Zoster Opthalmicus: Wo liegt das Risiko?
Luciana Finamor, PHD Uveitis-Sektor | Abteilung für Augenheilkunde und visuelle Wissenschaft – Bundesuniversität von São Paulo
Die Studie zur Bewertung des Risikos eines erneuten Auftretens von Herpes zoster ophthalmicus (HZO) nach einer Impfung mit rekombinantem Zoster-Impfstoff (RZV) liefert wertvolle Einblicke in den möglichen Zusammenhang zwischen Impfung und HZO-Reaktivierung. Es sind jedoch einige Einschränkungen und Bereiche erkennbar, die einer weiteren Untersuchung bedürfen. Angesichts der jüngsten Veröffentlichungen, die das Auftreten und Wiederauftreten von Uveitis nach einer COVID-19-Impfung, einschließlich des Wiederauftretens von Zoster ophthalmicus, in Verbindung bringen, besteht eindeutig Bedarf an einem tieferen Verständnis der durch die Impfung ausgelösten immunvermittelten Mechanismen. Diese Veröffentlichungen deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen Impfungen und Augenentzündungen hin, der Auswirkungen auf Patienten mit HZO oder anderen Augenerkrankungen in der Vorgeschichte haben könnte.

Dieser Artikel kommt zu dem Schluss, dass nach der Impfung mit RZV das Risiko eines erneuten Auftretens von HZO zunahm, insbesondere im Zeitraum von 1 bis 56 Tagen nach der Impfung, mit einem signifikanten Adjusted Hazard Ratio (AHR) von 1,64 am Tag 56 Die Zeiträume 28 und 42 Tage nach der Impfung zeigten keinen signifikanten Anstieg des Risikos.
Firstly, the study does not detail the types of ocular manifestations observed in patients experiencing HZO recurrence post-vaccination. Understanding the clinical characteristics of reactivation is crucial for identifying specific patterns or severity of the disease that may be associated with the vaccine. Additionally, the study does not stratify ocular manifestations pre-vaccination, which is important considering that some forms of HZO are more immune-related while others are more directly associated with viral activity. This stratification could provide a clearer picture of who might be at higher risk of reactivation following vaccination.

The study also fails to consider that recurrences might not necessarily be induced by the vaccine but could instead represent an expected recurrence in the natural course of the disease in individuals lacking vaccine protection due to incomplete vaccination schedules or a low immunogenic response after the second dose. Molecular biology and omics studies, including the analysis of ocular biomarkers, could elucidate the mechanisms of recurrence in patients with herpes zoster ophthalmicus (HZO), distinguishing between viral activity and immunomediated reactions. This research is crucial for refining vaccination guidelines and treatments for individuals with a history of HZO.

The hypothesis that an immune response to one or more vaccine components results in the upregulation of transcription of already present viral DNA is particularly intriguing. This suggests a complex interplay between the vaccine-induced immune response and the latent viral genome, warranting further evaluation in future studies using precise diagnostic methodologies.

In conclusion, while the study provides a foundation for understanding the potential link between RZV vaccination and HZO reactivation, its limitations highlight the need for a deeper exploration of the immunological and virological factors involved.

Addressing these gaps will be crucial for informing vaccination strategies and ensuring the safety and efficacy of RZV in individuals with a history of HZO.

Luciana P. Finamor, PhD
INTERESSENKONFLIKT: Ich, Luciana P. Finamor, erkläre einen Interessenkonflikt als Sprecherin von GSK, dem Hersteller des rekombinanten Zoster-Impfstoffs. Ich erhalte Fördermittel für Vorträge über ophthalmologische Veränderungen im Zusammenhang mit Herpes zoster ophthalmicus. Darüber hinaus bin ich an der laufenden molekularbiologischen Forschung zu diesem Thema beteiligt. Meine finanziellen und persönlichen Beziehungen zu GSK könnten meine Sicht auf das Thema beeinflussen.
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Das Risiko eines erneuten Auftretens von Herpes Zoster Ophthalmicus nach einer rekombinanten Zoster-Impfung legt nahe, dass Vorsicht geboten ist
Rosamond Jones, MD, FRCPCH |
Dieser Artikel hat das Potenzial für eine Reaktivierung des Zoster ophthalmicus nach einer Gürtelrose-Impfung aufgezeigt, und Dr. Luciana Finamor stellt einige interessante Fragen zu möglichen Mechanismen.

Abgesehen von der Pathogenese war ich vom letzten Satz der Autoren überrascht: „Diese Ergebnisse stützen die Überlegung, dass Patienten mit HZO in der Vorgeschichte im Falle eines HZO-Rezidivs von einer Überwachung nach der Behandlung mit RZV profitieren könnten.“

Ihre Untersuchung zeigte zwar Zusammenhänge und nicht Ursache und Wirkung, aber wenn die Möglichkeit einer Ursache-Wirkungs-Beziehung besteht, hätte eine konservativere Schlussfolgerung lauten können: „Diese Ergebnisse stützen die Überlegung, dass Patienten mit
HZO in der Vorgeschichte die Einnahme von RZV vermeiden sollten, es sei denn, sie unterziehen sich einer sorgfältigen Behandlung.“ Überwachung im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Studie.“
INTERESSENKONFLIKT: Keiner gemeldet
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